2024 年AACR年会上提出的一项 2 期研究（NCT03835819）数据表明股票配资线上系统，在中位随访 4.7 个月的情况下，接受索米妥昔单抗（mirvetuximab soravtansine，Elahere）联合帕博利珠单抗（Keytruda）治疗的患者（n=6/16）中有 37.5% 的患者达到了客观缓解，包括 1 例完全缓解（CR）和 5 例部分缓解（PR），其中 3 例得到确认。5 例患者病情稳定（SD），4 例患者病情进展（PD），1 名患者无法评估（NE）。根据Rebecca Porter博士的说法，索米妥昔单抗联合帕博利珠单抗的组合对复发性错配修复功能正常（pMMR）或微卫星稳定（MSS）的FRα阳性浆液性子宫内膜癌患者表现出临床活性。Porter博士指出，研究的下一步包括识别该患者群体的生物标志物。
在接受采访时，Porter博士表示：“在这一难治且存在高度未满足治疗需求患者群体中，索米妥昔单抗联合帕博利珠单抗的缓解率较高。这强调了将抗体偶联药物（ADC）与免疫疗法相结合的合理性。但这也凸显了我们需要有更好的生物标志物和预测因素来判断哪些患者对这些组合疗法有持久反应。这是一个难以回答的问题，因为它需要组织活检，而这项研究没有进行。但在未来可以实现时，这将成为我们研究的一部分。”随后Porter博士详细介绍了 2 期研究的数据，并强调了ADC药物在子宫内膜癌中的潜力。
Rebecca Porter, MD, PhD
丹娜·法伯癌症研究所苏珊·F·史密斯女性癌症中心妇科肿瘤项目研究员
1.探索使用索米妥昔单抗联合帕博利珠单抗治疗pMMR FRα+浆液性子宫内膜癌的理由是什么？
FRα在许多癌症中过度表达，包括子宫内膜癌——约 60% 的患者过度表达——这是研究索米妥昔单抗在子宫内膜癌中作用的原因。一项 1 期研究（NCT01609556）表明索米妥昔单抗的单药治疗效果不佳，并且有大量临床前数据支持将ADC药物与免疫疗法相结合。
▲NCT01609556研究中根据FRα表达水平的疗效数据汇总[2]
1 期研究招募了所有患者，发现FRα表达水平最高的往往是浆液性子宫内膜癌患者，这也是未满足需求较高的患者群体，因为患者的预后往往较差。临床希望可以专门研究该人群。大多数浆液性子宫内膜癌患者错配修复完整（pMMR），而错配修复缺陷患者（dMMR）有机会接受免疫单药治疗。这促使研究人员将重点放在FRα表达阳性的pMMR肿瘤患者身上。
▲FDA加速批准帕博利珠单抗用于dMMR或MSI-H实体瘤
2.2024年AACR年会上公布研究的主要发现是什么？
共有 16 名患者参加了试验并接受了治疗，其中 15 名患者在治疗期间进行了可评估的扫描。缓解率为 37.5%，其中 1 名患者确认为完全缓解（CR）；5 名患者部分缓解（PR），其中 3 名患者确认为部分缓解（PR），这对于该患者群体来说非常令人鼓舞。其中有 2 名患者对联合治疗有特殊反应—1 名患者完全缓解（CR）持续超过 18 个月，1 名患者部分缓解（PR）持续约 12 个月。
▲2024 AACR年会公布的研究结果[3]
令人欣慰的是，没有发现新的安全信号。观察到的毒性与每种药物的单药治疗安全性一致。有一例 3 级肾上腺功能不全和一例 3 级急性肾损伤，这与帕博利珠单抗单抗的数据一致。对于索米妥昔单抗，研究人员密切关注其眼毒性，在本研究中，这些毒性均为低级，正如既往在索米妥昔单抗单药治疗中看到的那样。没有发生 3 级或 4 级眼毒性事件。
3.该方案的下一步是什么？
这一组合达到了预定的终点，值得进一步研究。希望可以更好地了解缓解持续时间，因为该组合在 2 名患者中取得了较长的缓解持续时间，但其他患者在最初产生反应后往往会进展的更快。研究人员尝试了解哪些生物标志物可以预测最有可能产生持久缓解的患者，这是后续研究的关键；同时还有其它获得性耐药机制可以在初始反应后介导疾病进展。目前，研究人员正专注于相关研究以了解这一点，这将有助于指导这一联合策略未来应用的方向。
4.ADC药物在子宫内膜癌领域具有怎样的潜力？
ADC药物在子宫内膜癌领域潜力巨大。最近有研究显示，免疫联合化疗可为子宫内膜癌患者，尤其是dMMR患者，改善治疗结果；免疫疗法现已获得FDA批准，NCCN指南也将免疫疗法列为一线治疗（推荐）。如果考虑联合治疗，可能会将ADC带入二线甚至一线治疗。目前有多个靶点正在开发中，问题是如何为携带多个靶点的肿瘤患者制定序贯策略——首先了解选择哪些靶点，其次如何根据毒性特征和交叉耐药机制对药物进行排序，这一点很重要。
我个人很喜欢 2024 年AACR年会上展示的科学成果，该成果试图了解先天免疫反应和适应性免疫反应之间的相互作用，研究髓系细胞和T细胞之间的串扰。这将为尝试理解这项ADC药物联合免疫治疗研究的数据提供极大的帮助。
绘真医学可提供FRα（叶酸受体α）表达检测和错配修复（MMR）蛋白表达检测，可为子宫内膜癌患者预测可能获益的精准治疗方案。
表1 绘真医学FRα（叶酸受体α）表达检测送检
参考文献：
[1]Mirvetuximab Soravtansine Plus Pembrolizumab Generates Reponses in pMMR FRα+ Serous Endometrial Cancer.https://www.onclive.com/view/mirvetuximab-soravtansine-plus-pembrolizumab-generates-reponses-in-pmmr-fr-serous-endometrial-cancer
[2]Moore KN股票配资线上系统, Martin LP, O'Malley DM, Matulonis UA, Konner JA, Perez RP, Bauer TM, Ruiz-Soto R, Birrer MJ. Safety and Activity of Mirvetuximab Soravtansine (IMGN853), a Folate Receptor Alpha-Targeting Antibody-Drug Conjugate, in Platinum-Resistant Ovarian, Fallopian Tube, or Primary Peritoneal Cancer: A Phase I Expansion Study. J Clin Oncol. 2017 Apr 1;35(10):1112-1118. doi: 10.1200/JCO.2016.69.9538. Epub 2016 Dec 28. PMID: 28029313; PMCID: PMC5559878.
子宫内膜癌Porter帕博利珠患者索米发布于：江苏省声明：该文观点仅代表作者本人，搜狐号系信息发布平台，搜狐仅提供信息存储空间服务。